La maladie de Charcot : causes et populations touchées
Les causes de la maladie de Charcot
La cause sous-jacente de la maladie de Charcot n'est pas connue. On pense que le dysfonctionnement d'une variété de mécanismes moléculaires interconnectés contribue à la maladie. Ces mécanismes comprennent le dysfonctionnement de l'équilibre, du repliement et du transport des protéines, la stimulation excessive des neurones (excitotoxicité), le stress oxydatif, la neuroinflammation et le dysfonctionnement des mitochondries (la "centrale électrique de la cellule"). Au final, ces anomalies conduisent à l'endommagement et à la mort des motoneurones, entraînant ainsi les symptômes de la maladie de Charcot. Seuls l'âge et les antécédents familiaux sont des facteurs de risque clairement établis pour la maladie de Charcot.
Environ 10 % de tous les cas de maladie de Charcot sont familiaux (héréditaires). Plus de 25 gènes ont été associés à la maladie. La plupart des cas familiaux suivent un modèle d'hérédité dominant, bien que des modèles d'hérédité récessifs ou liés au chromosome X soient également possibles. Cependant, certains individus présentant une mutation génétique causant la maladie (pathogène) ne développeront pas la maladie (pénétrance incomplète). L'âge d'apparition de la maladie et ses caractéristiques ne peuvent souvent pas être prédits avec précision sur la base de la présence d'une mutation génétique connue.
La maladie de Charcot familiale est le plus souvent causée par des mutations du gène C9ORF72. Cette mutation peut provoquer la maladie de Charcot, la démence fronto-temporale (DFT), ou les deux. La deuxième cause la plus fréquente de maladie de Charcot familiale est due à des mutations du gène SOD1. Près de la moitié des cas de maladie de Charcot familiale sont dus à des mutations dans les gènes SOD1 et C9ORF72, et 20 % supplémentaires sont dus à des mutations dans des gènes appelés TARDBP et FUS. Les mutations dans ces gènes sont toutes associées à des formes dominantes de maladie de Charcot familiale.
Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents ou peut être le résultat d'un gène muté chez la personne atteinte. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent atteint à sa progéniture est de 50 % pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Populations touchées
La maladie de Charcot est une maladie rare qui se développe chez 1,5 à 3 personnes sur 100 000 chaque année dans les populations nord-américaines et européennes. Environ 30 000 personnes sont touchées aux États-Unis, avec environ 5 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année. La maladie de Charcot touche davantage les hommes que les femmes, puisque environ 60 % des personnes touchées sont des hommes. Des recherches supplémentaires sur l'épidémiologie de la maladie de Charcot doivent être menées, car la grande majorité des recherches épidémiologiques sont centrées sur les populations nord-américaines et européennes.
Variantes de la maladie de Charcot
Il existe plusieurs sous-types de maladies du motoneurone qui partagent certaines caractéristiques et pathologies avec la maladie de Charcot. Ces phénotypes de maladies du motoneurone sont généralement associés à un meilleur pronostic que la maladie de Charcot classique. D'un point de vue biologique, il n'est pas clair si ces entités existent ou non dans un continuum avec la maladie de Charcot ou si elles représentent des maladies distinctes.
La sclérose latérale primaire (SPL) est une maladie neurologique rare caractérisée par la perte progressive des motoneurones supérieurs. La perte des motoneurones supérieurs entraîne une spasticité et une faiblesse des muscles des bras et des jambes, qui peuvent se manifester par une marche instable, des trébuchements ou des difficultés à utiliser les mains ou les bras. La perte de motoneurones supérieurs dans les muscles bulbaires entraîne des anomalies de la parole et de la déglutition, bien que les symptômes bulbaires ne soient généralement pas le symptôme initial du SDP. Le SDP entraîne un handicap progressif, mais sa progression est généralement beaucoup plus lente que celle de la maladie de Charcot. Contrairement à la maladie de Charcot, les neurones moteurs inférieurs ne sont pas affectés dans la SDP.
L'atrophie musculaire progressive (PMA) implique une perte progressive des motoneurones inférieurs uniquement. Cette maladie se caractérise par une faiblesse et une atrophie des muscles, en particulier des jambes. Une diminution du tonus et des réflexes est notée à l'examen. Si les symptômes des neurones moteurs supérieurs ne se manifestent pas dans les deux ans, il est moins probable que la maladie de Charcot se développe à l'avenir.
L'amyotrophie focale ou monomélique affecte les motoneurones inférieurs dans une seule région du corps, le plus souvent dans les muscles de la main et du bras. Les muscles affectés développent une atrophie et une faiblesse. La maladie se déclare généralement au début de l'âge adulte. La maladie progresse souvent sur plusieurs mois, puis laisse le patient avec une déficience fonctionnelle fixe.